Giả thuyết glutamatergic của tâm thần phân liệt

Tâm thần phân liệt là một rối loạn phức tạp, ảnh hưởng đến khoảng 1% dân số thế giới, là một trong những nguyên nhân quan trọng nhất của khuyết tật mãn tính. Mặc dù hiện tại không có thỏa thuận lớn về nguyên nhân của nó, trong những năm gần đây, nó có liên quan đến sự thay đổi trong dẫn truyền thần kinh glutamatergic. Theo cách này, giả thuyết glutamatergic của tâm thần phân liệt là một cách tiếp cận mới về nguyên nhân và khả năng điều trị rối loạn tâm thần này, trong đó nhân vật chính là cơ chế glutamate.

Giả thuyết này nhấn mạnh sự thất bại của một chất dẫn truyền thần kinh gọi là glutamate. Quá trình xảy ra là một sự suy giảm của glutamate. Để hiểu rõ hơn về cơ chế của chất dẫn truyền thần kinh này trong bệnh tâm thần phân liệt, điều quan trọng là phải biết nó hoạt động như thế nào và tâm thần phân liệt bao gồm những gì. Chúng tôi đào sâu.

Sự dư thừa của glutamate tác động lên các thụ thể khác nhau, kích hoạt các quá trình gây độc thần kinh.

Glutamate là gì?

Glutamate là một trong những chất dẫn truyền thần kinh chính của hệ thần kinh. Nó chịu trách nhiệm cho 80% năng lượng tiêu thụ bởi bộ não của chúng ta. Ngoài ra, nó tham gia vào một số quá trình trao đổi chất, sản xuất chất chống oxy hóa, trong hệ thống vận động và cảm giác, trong cảm xúc và hành vi.

Chất dẫn truyền thần kinh này hoạt động trung gian các phản ứng kích thích và can thiệp vào các quá trình dẻo dai thần kinh, đó là khả năng thích ứng của não bộ do một số kinh nghiệm. Nó cũng can thiệp vào các quá trình học tập và có liên quan đến các chất dẫn truyền thần kinh khác như GABA và dopamine..

Khi glutamate được giải phóng bởi các túi synap, nó kích hoạt các con đường khác nhau. Ngoài ra, chất dẫn truyền thần kinh này được liên kết với một chất khác, GABA, tiền thân của nó. GABA hoạt động bằng cách vô hiệu hóa các con đường mà glutamate đã kích hoạt, do đó nó là đối kháng với glutamate.

Mặt khác, glutamate can thiệp vào thông tin nhận thức, trí nhớ, vận động, cảm giác và cảm xúc. Không phải ngẫu nhiên mà chúng tôi đã bắt đầu nghiên cứu mối quan hệ của nó với tâm thần phân liệt, nếu chúng tôi xem xét chức năng của nó ở cấp độ nhận thức và hành vi..

Tâm thần phân liệt là gì?

Tâm thần phân liệt là một rối loạn tâm thần nghiêm trọng, ảnh hưởng lớn đến chất lượng cuộc sống của con người. Theo hướng dẫn chẩn đoán và thống kê hiện tại về rối loạn tâm thần, các triệu chứng sau đây thường xảy ra:

• Ảo giác. Chúng là những nhận thức thị giác hoặc thính giác không tồn tại.
• Ảo tưởng. Họ phải làm với sự chắc chắn rằng một người có về điều gì đó không đúng. Điều đó có nghĩa là, đó là một bản án hoặc một niềm tin sai lầm mà cá nhân duy trì với niềm tin tuyệt vời.
• Ngôn ngữ vô tổ chức. Sử dụng ngôn ngữ khó hiểu. Ví dụ, trật bánh thường xuyên hoặc không nhất quán.
• Triệu chứng tiêu cực. Nó có liên quan đến sự hiện diện của abulia (thiếu năng lượng để di chuyển) hoặc giảm biểu hiện cảm xúc.
• Hành vi vô tổ chức hoặc catatonic.

Đối với bệnh tâm thần phân liệt có mặt từ hai triệu chứng trở lên, trong khoảng thời gian một tháng hoặc ít hơn nếu được điều trị đúng cách và ngoài ra, phải có dấu hiệu thay đổi liên tục trong ít nhất 6 tháng. Cũng phải có sự suy giảm chức năng của một hoặc nhiều lĩnh vực chính (công việc, mối quan hệ, chăm sóc cá nhân).

Mặt khác, Bệnh được loại trừ khi những triệu chứng này là do ảnh hưởng của một số chất. Ngoài ra, nếu có tiền sử rối loạn phổ tự kỷ, tâm thần phân liệt chỉ được chẩn đoán nếu ảo giác và ảo tưởng nghiêm trọng.

Nguồn gốc của giả thuyết glutamatergic

Giả thuyết glutamatergic bắt nguồn để cố gắng đáp ứng nhu cầu ngày càng tăng để tìm ra một lý thuyết giải thích căn bệnh này, vì mặc dù có một số lý thuyết hiện có, chúng không đủ để hiểu cơ chế của tâm thần phân liệt.

Do đó, ngay từ đầu người ta đã tin rằng nguyên nhân của tâm thần phân liệt là một vấn đề liên quan đến dopamine. Sau đó, các nhà nghiên cứu nhận ra rằng glutamate đóng vai trò chính, ngoài dopamine, và nó có thể liên quan đến căn bệnh này. Theo cách này, giả thuyết glutamatergic đã đề xuất rằng Tâm thần phân liệt được gây ra bởi một sự hạ thấp của glutamate trong các dự báo vỏ não. Đó là, giảm chức năng bình thường của chất dẫn truyền thần kinh này ở vùng vỏ não.

Bây giờ tốt, Giả thuyết glutamatergic của tâm thần phân liệt không loại trừ giả thuyết dopaminergic. Nó đề xuất rằng khi có sự hạ thấp của glutamate, sự gia tăng của sự xâm nhập của dopamine được tạo ra. Đó là, giả thuyết này là một bổ sung cho lý thuyết về dopamine.

Các tế bào thần kinh glutamate tạo ra hoạt động trong các tế bào GABA, do đó chịu trách nhiệm ức chế tế bào thần kinh glutamatergic. Sau đó, họ ngăn chặn quá trình tăng hoạt động và do đó, không có glutamate dư thừa. Quá trình này cho phép không có cái chết thần kinh. Trong tâm thần phân liệt, hệ thống này bị ảnh hưởng.

Receptor tham gia theo giả thuyết glutamatergic

Như chúng tôi đã đề cập trước đó, Giả thuyết glutamatergic có liên quan đến rối loạn chức năng của các thụ thể glutamatergic, bởi vì trong tâm thần phân liệt, chúng tạo ra ít hoạt động vỏ não và do đó xuất hiện một số triệu chứng nhất định. Nói cách khác, khi các thụ thể glutamatergic không đóng vai trò như họ nên, rối loạn này xuất hiện.

Tầm quan trọng của các thụ thể này đã được phát hiện khi các chất tiêm tĩnh mạch được sử dụng đã chặn chúng. và điều đó gây ra các triệu chứng nhận thức và hành vi tương tự như các triệu chứng xảy ra trong tâm thần phân liệt.

Mặt khác, các thụ thể mà glutamate trình bày và cũng đã được nghiên cứu trong tâm thần phân liệt là như sau

• Ion hóa. Chúng là các thụ thể tương tác với các ion, chẳng hạn như canxi và magiê. Ví dụ, thụ thể NMDA, AMPA và kainate. Ngoài ra, chúng được đặc trưng bởi việc truyền tín hiệu nhanh.
• Metabotropics. Chúng là những thụ thể liên kết với protein G và được đặc trưng bởi sự truyền chậm.

Cần phải nhấn mạnh rằng, mặc dù có một số kết quả chính xác, có những mâu thuẫn khác. Các thụ thể ionotropic đã được nghiên cứu với tần số lớn hơn và cho thấy kết quả tốt hơn là NMDA. Hoạt động của các thụ thể AMPA và kainate cũng đã được nghiên cứu, nhưng kết quả không được củng cố.

Ngoài ra, khi các thụ thể NMDA hoạt động kém, chúng gây ra tử vong thần kinh, và do đó rối loạn chức năng hành vi, điển hình của tâm thần phân liệt.. Và, đối với các thụ thể ampa và kainate, dữ liệu nhất quán từ các tác giả khác nhau là cần thiết để thông tin được coi là có liên quan.

Mặt khác, thụ thể metabotropic, có liên quan đến bảo vệ tế bào thần kinh. Bị thay đổi, hành động của glutamate bị giảm bớt. Do đó, chúng gây ra các vấn đề về hành vi, điển hình của tâm thần phân liệt. Ngoài ra, có một số nghiên cứu tiếp cận phạm vi điều trị của tâm thần phân liệt.

Khả năng trị liệu từ giả thuyết glutamatergic

Từ giả thuyết glutamatergic, các chất dược lý đã được tạo ra để cố gắng bắt chước vai trò của các thụ thể glutamate. Rõ ràng, kết quả tốt đã đạt được ở cấp độ thử nghiệm.

Tuy nhiên, điều này không có nghĩa là quá trình này đơn giản hoặc điều trị có hiệu quả. Không dễ để kiểm soát việc kích hoạt các thụ thể và tăng hoạt động có thể gây hại. Ngoài ra, bởi vì các nghiên cứu đã nhấn mạnh các triệu chứng toàn cầu, chứ không phải theo lĩnh vực, và hầu hết đã được thực hiện trên động vật, chúng ta không thể biết chắc chắn mối quan hệ chính xác giữa một triệu chứng và sự định vị não bộ ở con người.

Giả thuyết glutamatergic là một tiến bộ lớn, nhưng không được quên rằng trong tâm thần phân liệt không chỉ các yếu tố sinh học mà cả các yếu tố môi trường xảy ra. Nghiên cứu trong tương lai có thể kết hợp các khía cạnh khác nhau để hiểu rõ hơn về rối loạn này. Có lẽ một cách tiếp cận tích hợp sẽ là tốt để hiểu tất cả các yếu tố liên quan đến rối loạn này.

Tài liệu tham khảo

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Cơ chế phân tử rối loạn chức năng glutamatergic trong tâm thần phân liệt: ý nghĩa trị liệu. Tạp chí hóa học thần kinh, 111, trang. 891-900.

5 huyền thoại về tâm thần phân liệt Những người được chẩn đoán mắc bệnh tâm thần phân liệt thường phải chịu sự kỳ thị và phân biệt đối xử từ môi trường của họ. Đọc thêm "