Tác dụng và loại MAOIs (chất ức chế monoamin oxydase)

Mặc dù hầu hết các bác sĩ tâm thần hiện đang kê toa thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), noradrenaline (SNRI) hoặc cả hai chất dẫn truyền thần kinh (SNRI) để điều trị các triệu chứng trầm cảm, trong trường hợp không điển hình, nó vẫn được sử dụng với một số tần số loại thuốc chống trầm cảm lâu đời nhất: MAOIs.

Trong bài viết này, chúng tôi sẽ mô tả tác dụng chính của thuốc ức chế enzyme monoamin oxydase và ba loại tồn tại, tùy thuộc vào phân lớp của enzyme này bị ức chế bởi hoạt động của thuốc: MAOI không thể đảo ngược và không chọn lọc, thuốc ức chế MAO A và thuốc ức chế MAO B.

• Bài viết liên quan: "Các loại thuốc chống trầm cảm: đặc điểm và tác dụng"

MAOI là gì? Tác dụng của những thuốc này

Các chất ức chế chọn lọc của enzyme monoamin oxydase, thường được biết đến bởi từ viết tắt "IMAO", là nhóm thuốc đầu tiên được sử dụng để điều trị trầm cảm. MAOI ban đầu, iproniazide, được phát triển vào những năm 1950 như là một loại thuốc trị bệnh lao và thu hút sự chú ý vì tác dụng tích cực của nó đối với tâm trạng.

Các MAOIs thực hiện một tác dụng chủ vận trong dẫn truyền thần kinh monoaminergic, trong đó quan trọng nhất là dopamine, adrenaline, noradrenaline và serotonin. Điều tương tự cũng xảy ra với phần còn lại của thuốc chống trầm cảm, trong số đó là thuốc ba vòng, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc và thuốc chống trầm cảm thế hệ thứ tư..

Enzyme monoaminooxidase nằm trong các nút cuối của sợi trục của các tế bào thần kinh monoaminergic. Chức năng của nó là loại bỏ các chất dẫn truyền thần kinh thuộc loại này để ngăn chặn chúng tích lũy quá mức. MAOIs làm giảm hoạt động của enzyme này, và do đó làm tăng mức độ monoamin.

Có hai loại enzyme MAO: A và B. Mặc dù trước đây liên quan đến chuyển hóa serotonin và norepinephrine, rất phù hợp với các triệu chứng trầm cảm, MAO B có liên quan đến việc loại bỏ dopamine, liên quan đến mức độ lớn hơn với các loại rối loạn khác, như bệnh Parkinson..

Hiện những loại thuốc này Chúng được sử dụng cho trên hết để điều trị trầm cảm không điển hình, đặc trưng bởi phản ứng cảm xúc tích cực với các sự kiện dễ chịu, tăng cân, quá mẫn và nhạy cảm với sự từ chối xã hội. Một số trong số họ cũng áp dụng trong các trường hợp rối loạn hoảng sợ, ám ảnh sợ xã hội, nhồi máu não hoặc mất trí nhớ.

Các loại MAOI

Tiếp theo, chúng tôi sẽ mô tả các đặc điểm chính của ba loại thuốc thuộc nhóm thuốc ức chế monoamin oxydase. Sự phân chia này có liên quan đến hai yếu tố: cường độ của các hiệu ứng (ức chế thoáng qua hoặc phá hủy hoàn toàn enzyme MAO) và độ chọn lọc đối với hai loại phụ của MAO (A và B).

1. Chất ức chế không thể đảo ngược và không chọn lọc

Ban đầu các MAOIs phá hủy hoàn toàn enzyme monoamin oxydase, ngăn chặn hoạt động của nó cho đến khi nó được tổng hợp lại (diễn ra khoảng hai tuần sau khi bắt đầu điều trị dược lý). Đó là lý do tại sao chúng được mô tả là "không thể đảo ngược".

Ngoài ra, các MAOI đầu tiên nhắm mục tiêu cả monoamin oxydase A và B, do đó chúng làm tăng mức độ của tất cả các monoza một cách không rõ ràng. Vòng loại "không chọn lọc" có nguồn gốc từ đặc tính này.

Cả enzyme MAO A và B cũng chịu trách nhiệm loại bỏ tyramine dư thừa, monoamin có sự tích lũy giải thích các tác dụng phụ đặc trưng nhất của MAOIs: khủng hoảng tăng huyết áp hoặc "hiệu ứng phô mai", có thể gây ra các cơn đau tim hoặc xuất huyết não sau khi tiêu thụ thực phẩm với tyramine như phô mai, cà phê hoặc sô cô la.

Cho rằng cả hai chất ức chế không thể đảo ngược và không chọn lọc đều ức chế cả hai loại enzyme, sự gia tăng nồng độ tyramine liên quan đến tiêu thụ của chúng là cực kỳ. Nguy cơ như vậy đã gây ra sự can thiệp mạnh mẽ vào cuộc sống của những người dùng MAOI của lớp này và thúc đẩy sự phát triển của các loại MAOI khác với các tác động cụ thể hơn.

Trong số các loại thuốc trong danh mục này vẫn đang được bán trên thị trường, chúng tôi tìm thấy Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide và hydracarbazine. Tất cả chúng thuộc nhóm các hợp chất hóa học được gọi là hydrazine, ngoại trừ transylcypromine.

2. Các chất ức chế monoamin oxydase A

Các chữ viết tắt "RIMA" và "IRMA" (chất ức chế thuận nghịch của enzyme monoamin oxydase) được sử dụng để chỉ một loại MAOI không loại bỏ hoàn toàn enzyme, nhưng ức chế hoạt động của nó trong khi tác dụng của thuốc kéo dài. Ngoài ra, hầu hết các IRMA đều chọn lọc thực hiện chức năng của mình trên MAO A.

Vai trò của enzyme MAO A là chuyển hóa noradrenaline và serotonin. Vì các monoza này là chất dẫn truyền thần kinh liên quan rõ ràng nhất đến các triệu chứng trầm cảm, nên các chất ức chế chọn lọc của phân lớp này của enzyme MAO là hữu ích nhất trong điều trị trầm cảm..

Các MAOI nổi tiếng nhất là moclobemide, bifillacan, pirlindol và toloxatone. Chúng cơ bản được sử dụng như thuốc chống trầm cảm, mặc dù tôimột moclobemide cũng được sử dụng để kiểm soát rối loạn lo âu xã hội và hoảng loạn, và bifillacano được áp dụng trong các trường hợp nhồi máu não và / hoặc mất trí nhớ do tuổi già trong đó có các triệu chứng trầm cảm.

3. Các chất ức chế monoamin oxydase B

Không giống như monoamin oxydase A, loại B không liên quan đến sự ức chế noradrenaline và serotonin mà là của dopamine. Đây là lý do tại sao, hơn cả để điều trị trầm cảm, MAO B được sử dụng để làm chậm tiến triển của bệnh Parkinson. Tuy nhiên, chúng ít phổ biến hơn nhiều so với những chất ức chế MAO A.

Có hai chất ức chế monoamin oxydase B được sử dụng đặc biệt: rasagiline và selegiline. Cả hai đều không thể đảo ngược, nghĩa là chúng phá hủy enzyme MAO thay vì tạm thời ức chế chức năng của nó. Lĩnh vực sử dụng chính của nó là trong giai đoạn đầu của bệnh Parkinson.